Įsivaizduokite tai: insulinas, reaguojantis į cukraus kiekio kraujyje pokyčius. Insulinas, kuris veikia, kai jo reikia, ir išsijungia, kai to nereikia.
Vaistų gamintojai dešimtmečius dirbo su vadinamuoju „protingu insulinu“. Sumanus insulinas gali leisti žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu, agresyviau siekti normalaus cukraus kiekio kraujyje. Tai gali sumažinti tiek hipoglikemijos, tiek hiperglikemijos riziką, o tai lems geresnius sveikatos rezultatus tiek trumpuoju, tiek ilgalaikiu laikotarpiu.
„Kurdami „išmanųjį“ insuliną, mes reikalaujame daug chemiškai“, – sako Matthias von Herrath, MD, Diabeto tyrimų instituto mokslinis direktorius ir Novo Nordisk viceprezidentas bei vyresnysis medicinos pareigūnas.
Šiandien ši naujovė dar labai toli nuo bandymų su žmonėmis, jau nekalbant apie jūsų vietinės vaistinės lentynas, tačiau įvyko proveržis. Dr. Von Herrathas su Diabetes Daily kalbėjo apie naujausius sėkmingus Novo Nordisk eksperimentus su savo į gliukozę reaguojančiu insulinu. Čia atidžiau pažvelkime į mokslininkų padarytą pažangą ir kodėl tai taip sudėtinga.
Išmanusis insulinas turi būti nepriekaištingas
„Sukurti į gliukozę reaguojantį insuliną reiškia, kad reikia sukurti molekulę, kuri, pamačiusi gliukozę, suaktyvėja“, – sako von Herrathas, kuris tiesiogiai nedalyvavo „Novo Nordisk“ išmaniojo insulino tyrimuose.
„Žinau, kad 1 tipo žmonės galvoja apie (išmanųjį insuliną) kaip apie atostogas, – sako von Herrathas, – galite tiesiog susileisti insulino ir tada nereikės galvoti apie savo gliukozės kiekį. Bet vėlgi, chemiškai, tai iš molekulės reikalauja daug. Sukurti tokio tipo molekules, kad ji taptų aktyvi tik tada, kai pamato gliukozę, nėra lengvas žygdarbis.
Von Herrathas įvardijo keletą svarbiausių kliūčių:
Išmanusis insulinas reikalauja ypatingo tikslumo: Į gliukozę reaguojantis insulinas turi būti labai tikslus, kad būtų užtikrintas saugumas. Ji turi tiksliai žinoti, kiek insulino turi išleisti ir kada. Ji taip pat turi žinoti, kada sustoti išskiria insuliną. „O jei valgai ir suaktyvinsi visi gliukozės jutimo insulino, palyginti su tik tinkamu kiekiu? Vėlgi, tai labai didelis prašymas! sako von Herrathas.
Išmanusis insulinas turi kryžminio reaktyvumo riziką: Yra ir kitų organizmo dalykų, kurie gali atrodyti kaip gliukozė, aiškina von Herrathas. „Jei šios gliukozės jutimo molekulės susikerta su kitais vaistais ar hormonais, kuriuos galima supainioti su gliukoze, tai kelia didžiulę saugumo riziką. Von Herrathas sako, kad tai yra didžiulis rūpestis, kuriam išspręsti reikės išsamių tyrimų.
Diabetas yra daugiau nei insulinas: Per 20 sekundžių po valgio jūsų kasos salelių ląstelės pradeda bendrauti su įvairiomis kūno ląstelėmis. Tai apima beta ląsteles, gaminančias insuliną, tačiau yra daug kitų ląstelių ir hormonų, kurie atlieka svarbų vaidmenį jūsų organizmui tvarkant maistą.
Išmanusis insulinas turi būti nepriekaištingas: Įsivaizduokite, kad jūsų sistemoje sėdi dienos „protingas insulinas“ ir laukia, kol jį sukels didėjantis gliukozės kiekis. O kas, jei visa tai staiga suaktyvėtų be jokios priežasties? Kaip insulino pompa, išleidžianti į jūsų kūną 50 vienetų insulino visi iš karto. Tai gali lengvai būti mirtina. Kad gliukozę jautrus insulinas būtų tikrai saugus naudoti žmonėms, jis turi būti iš esmės nepriekaištingas. Jo negali lengvai supainioti ar sutrikdyti kiti kūno aspektai.
Nauja molekulė
Nors iššūkis didelis, mokslininkai padarė didelę pažangą.
„Novo Nordisk“ mokslininkai sukūrė molekulę, kurią pavadino NNC2215. Ši molekulė iš esmės turi „jungiklį“, kuris reaguoja į didėjantį gliukozės kiekį kraujyje, todėl insulinas tampa daugiau ar mažiau aktyvus. Kai gliukozės kiekis kraujyje pakyla pakankamai aukštai, insulinas tampa aktyvesnis. Gliukozės kiekiui kraujyje mažėjant, molekulės veikimas sulėtėja ir uždaro jungiklį, todėl ji nebegali pasiimti gliukozės.
Neseniai įvyko pirmasis sėkmingas NNC2215 bandymas. Mokslininkės Ritos Slaaby vadovaujama komanda naudojo žiurkių ir kiaulių modelius, kad patikrintų molekulės efektyvumą. Gliukozės kiekiui kraujyje pakilus nuo 50 mg/dl iki 360 mg/dl, į gliukozę reaguojantis insulinas tapo labiau jautrus, sunaudodamas daugiau gliukozės.
Rezultatai: naujasis insulinas buvo toks pat veiksmingas kaip žmogaus insulinas mažinant gliukozės kiekį kraujyje. Ir kaip tikėtasi, insulinas buvo žymiai mažiau aktyvus, kai buvo veikiamas mažo cukraus kiekio kraujyje.
„Chemija tobulėja nuostabiu būdu“, – sako von Herrathas. „Nustebau, kad tai netgi įmanoma! Kai jis pirmą kartą buvo iškeltas prieš 20 metų, aš galvojau: „Kokia krūva balų! Niekas nesugebės sukurti to, kas taip veiktų. Tai neįmanoma danguje.“
Statybinis blokas
NNC2215 dar nėra paruoštas žmonėms, o JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimas, jei kada nors pasieks, jam dar reikia metų. Tačiau jo sėkmė privertė von Herrathą pakeisti savo požiūrį į gliukozę reaguojančio insulino galimybę.
„Kai pirmą kartą pamačiau šiuos pasiekimus ir chemiją, pagalvojau: „Gerai, tai nuostabu“, bet vis tiek būčiau labai atsargus sakydamas, kad tai yra. Ji juda į priekį, bet laukia ilgas kelias.
Von Herrathas taip pat sako, kad pirmieji šio į gliukozę reaguojančio insulino tipai nebus stebuklingas sprendimas dozuojant valgio metu kylančias problemas, kaip galėtų tikėtis daugelis 1 tipo žmonių: „Pirmosios šių insulinų versijos bus išmanieji baziniai insulinai, kurių tikslas. siekiant išvengti hipoglikemijos. Sušvelninčiau savo lūkesčius, kad tai būtų greito veikimo insulinas, galintis susidoroti su maistu“, – sako von Herrathas. „Nenoriu nieko atkalbėti, bet manau, kad tai užtruks daug daugiau laiko.
Iššūkiai, anot jo, susiję su dideliu tikslumu, kaip šis vaistas turi įrodyti, kad jis yra net pakankamai saugus.
„Ji turėtų veikti itin specifiškai ir jautriai. Jis turi būti visiškai saugus nuo gedimų. Kaip ir dujotiekis, jis negali nutekėti. Jis turi būti labai tikslus“.
Nepaisant ilgo kelio į priekį, von Herrathas sako, kad pažanga yra reikšminga ir verta švęsti.
„Diabeto tyrimų institute mes švenčiame kiekvieną mažą pergalę, taip pat turėtume švęsti pažangą, mažas pergales su šiais gliukozę jautriais insulinais“, – priduria jis. „Tačiau tai yra statybinis blokas kelyje, kuriam reikia nemažai mažų pergalių.
Nors von Herrathas yra nusiteikęs optimistiškai ir džiaugiasi „protingo“ insulino ateitimi, jis žino, kad jo perspektyva nėra tokia pati, kaip žmogaus, gyvenančio kasdiene 1 tipo diabeto našta.
„Esu pusiau pilnas vaikinas, bet tai lengva pasakyti, kai pats negyveni su T1D“, – sako von Herrathas. „Tačiau pacientai turėtų suprasti šį tyrimą ir kodėl jis toks sudėtingas. Prieš dešimt metų niekada nebūčiau pagalvojęs, kad tai įmanoma, todėl nuėjome ilgą kelią.
Įrašo peržiūros: 1 721
